Boer, E.C.S. de (2010) Immunosenescence en de rol van de verminderde CD28 expressie bij het ontstaan van auto-immuunziektes. Bachelor's Thesis, Biology.
|
Text
Scriptie_E.C.S._de_Boer_s1738275.pdf - Published Version Download (471kB) | Preview |
Abstract
Immunosenescence is het immuunsysteem-specifieke verouderingsproces, wat leidt tot veranderingen in het fenotype en de functie van zowel het aangeboren als het verworven immuunsysteem. Een belangrijke verandering in de immunosenescense is de verminderde thymopoiesis, wat leidt tot een afname van het aantal naïeve T-cellen. Daarnaast is er bij immunosenescence een verminderde CD28 expressie in de T-cel subset. CD28 is een belangrijke costimulatie receptor, die betrokken is bij de activatie van T-cellen. Daarnaast is CD28 essentieel voor de ontwikkeling van regulatoire T-cellen (Tregs) in de periferie vanuit CD4+ non-Tregs. Deze functies gaan gedeeltelijk verloren bij immunosenescence. Daarnaast gaat de verminderde CD28 expressie gepaard met een toegenomen cytotoxiciteit, pro-inflammatoire eigenschappen, en een verminderde gevoeligheid voor apoptose inductie van deze T-cellen. De meeste van de uitgedifferentieerde CD28- T-cellen hebben hun capaciteit voor celdeling verloren. De verminderde CD28 costimulatie heeft gevolgen voor de gezondheid van ouderen en wordt onder andere verantwoordelijk gehouden voor het ontstaan van auto-immuunziektes op latere leeftijd. Door de verminderde CD28 costimulatie vindt er minder tolerantie inductie plaats tegen auto-antigenen mogelijk door een verminderde aanmaak van Tregs. Herstel van CD28 zou mogelijk kunnen bijdragen aan het voorkomen van immunosenescence en de daarmee gepaard gaande pathologie. Echter, het is gebleken dat herstel van de CD28 expressie niet genoeg is om auto-immuunziektes te voorkomen. CD28 kan zelfs de al bestaande immuunpathologie verergeren doordat het verlies van CD28 een beschermingsmechanisme is van het lichaam. Door de replicatie senescence neemt het aantal auto-reactieve CD28- T-cellen niet toe maar als deze cellen hun capaciteit voor celdeling terugkrijgen door herstel van CD28 nemen ze toe in aantal. Daarnaast zal de CD28 costimulatie leidden tot meer activatie van T-cellen waardoor de bestaande ontstekingsreactie kan verergeren. Een goede therapie zal de oorzaak van immunosenescence moeten aanpakken en niet alleen CD28, omdat het immuunsysteem een ingewikkeld en zeer sterk gereguleerd proces is.
Item Type: | Thesis (Bachelor's Thesis) |
---|---|
Degree programme: | Biology |
Thesis type: | Bachelor's Thesis |
Language: | Dutch |
Date Deposited: | 15 Feb 2018 07:31 |
Last Modified: | 15 Feb 2018 07:31 |
URI: | https://fse.studenttheses.ub.rug.nl/id/eprint/9218 |
Actions (login required)
View Item |