siRNA als therapie voor klinische depressie

Ebskamp, Amber (2018) siRNA als therapie voor klinische depressie. Bachelor's Thesis, Biology.

Preview	Text bBIO_2018_EbskampAMP.pdf Download (1MB) | Preview
	Text toestemming.pdf Restricted to Registered users only Download (80kB)

Abstract

Klinische depressie is een psychische aandoening met een zeer hoge prevalentie in de algemene bevolking. In Nederland krijgt bijna 20 procent van de volwassenen een keer een depressie. Serotonine (5-HT) speelt een grote rol bij de behandeling van ernstige depressies, met selectieve serotonine heropname remmers (SSRIs) als de meest voorkomende farmacologische therapie voor klinische depressie. Desondanks hebben SSRIs een lage werkzaamheid en moeten 6 tot 8 weken gebruikt worden voordat er een therapeutisch effect merkbaar is. Een acute werking is een manier om de werkzaamheid van SSRIs te verbeteren. Deze acute werking zou geïnduceerd kunnen worden door gebruik te maken van siRNA. In deze scriptie zal verder worden ingegaan op het gebruik van siRNA op het mRNA van SERT en 5-HT1A, met als hoofdvraag: Zou siRNA gebruikt kunnen worden als(acute)therapie voor klinische depressie? SLC6A4, HTR1A, HTR2A en MAOA zijn genen die deel uitmaken van het serotonerge systeem. Variaties van deze genen in combinatie met stressvolle gebeurtenissen uit het verleden kunnen leiden tot een verhoogde vatbaarheid voor depressie. Gezien het feit dat deze patiënten minder goed reageren op reguliere antidepressiva, zou therapie met siRNA juist voor hen een uitkomst kunnen zijn. Vanwege de bloed-hersen barrière is het erg lastig om siRNA naar de gewenste neuronen in het brein te krijgen. Een van de opties is het maken van geconjugeerde siRNA moleculen (C-siRNA). Bij dit C-siRNA is de siRNA sequentie covalent gebonden aan een SSRI, zodat het bij de gewenste serotonerge neuronen komt in het brein. De toepassingen van C-siRNA lieten zien dat er een acute antidepressieve werking was van C-1A-siRNA en C-SERT-siRNA. Dit in tegenstelling tot reguliere SSRIs die er minimaal een maand over doen om dezelfde effecten te bewerkstelligen. Dit impliceert dat C-siRNA potentieel gebruikt zou kunnen worden als acute therapie voor depressie. C-siRNA moleculen kunnen intranasaal worden ingebracht, wat een gebruiksvriendelijke en effectieve methode zou kunnen zijn in verdere klinische studies. Kortom, intranasale toediening van C-1A-siRNA en C-SERT-siRNA zou een mogelijke verbetering kunnen zijn op de reguliere antidepressiva door de acute werking, mede veroorzaakt door de acute desensitisatie van 5-HT1A -autoreceptoren. Hiernaast zou er nog meer onderzoek gedaan kunnen worden naar de acute antidepressieve werking van C-siRNA op andere serotonerge, noradrenerge en dopaminerge receptoren.

Item Type:	Thesis (Bachelor's Thesis)
Supervisor name:	Olivier, J.D.A.
Degree programme:	Biology
Thesis type:	Bachelor's Thesis
Language:	Dutch
Date Deposited:	27 Mar 2018
Last Modified:	27 Mar 2018 13:38
URI:	https://fse.studenttheses.ub.rug.nl/id/eprint/16619

Actions (login required)

View Item