Therapeutische vaccinatie tegen chronische hepatitis C

Olthof E.P. (2011) Therapeutische vaccinatie tegen chronische hepatitis C. Bachelor's Thesis, Biology.

Text Biol_Bc_2011_E.P.Olthof.pdf - Other Restricted to Registered users only Download (578kB)

Abstract

Het hepatitis C virus (HCV) is een enkel strengs RNA virus van 50 nm en behoort tot de Flaviviridae familie. (14) Er bestaan 6 genotypen HCV die op basis van nucleotide sequenties zijn onderverdeeld. (32) De wereldwijde prevalentie van HCV infecties bedraagt ongeveer 3%, ofwel 170 miljoen mensen. Hiervan ontwikelt 80% een chronische HCV infectie, 10 – 20% lever cirrose en 1 – 5% lever kanker. (26) HCV verspreidt zich veelal via bloed-bloedcontact en infecteert voornamelijk hepatocyten (levercellen), waarna een acute HCV infectie ontstaat die meestal asymptomatisch verloopt. Maar een klein deel, 10 tot 25%, van de patiëntenpopulatie met een HCV besmetting is in staat om het virus te klaren. (24; 25) De overige patiënten ontwikkelen een chronische HCV infectie die gedefinieerd wordt door de aanwezigheid van HCV RNA gedurende 6 maanden of meer. (9). Chronische hepatitis C wordt gekenmerkt door leverontsteking, fibrose/cirrose, steatose en in sommige patiënten een hepatocellulair carcinoom (HCC). (22) De overgang van acute naar chronische infectie wordt veroorzaakt doordat het lichaam niet in staat is om HCV te klaren. Dankzij de hoge mutatiesnelheid van het virus, is HCV is in de meeste gevallen namelijk in staat om aan het immuunsysteem te ontsnappen. (29) Uit onderzoek is gebleken dat niet zozeer de humorale maar met name de cellulaire immuniteit, dankzij cytotoxische T-lymfocyten (CTL), cruciaal blijkt te zijn voor het klaren van een virusinfectie. CTL zijn namelijk specifiek gericht tegen geïnfecteerde cellen. (6;13) De huidige standaardtherapie voor chronische hepatitis C bestaat uit een combinatie van IFN en ribavirin, gaat gepaard met vele bijwerkingen, is duur en is slechts bij 50% van de patiënten effectief. (29) Daarom is men bezig met de ontwikkeling van nieuwe antivirale therapieën die betrekking hebben op het ingrijpen van de levenscyclus van HCV. Veel van deze nieuwe therapieën bevinden zich op dit moment in fase I, II, III en IV van klinische onderzoeken. Men verwacht dat deze nieuwe generatie anti-HCV drugs binnen drie jaar op de markt verkrijgbaar is. (9; 22) Naast de ontwikkeling van antivirale middelen, vindt er ook veel onderzoek plaats naar de ontwikkeling van een HCV vaccin. Hierbij wordt gebruik gemaakt van verschillende soorten vaccinaties, profylactisch en therapeutisch, en van verschillende vaccinatiemethoden. Het doel van een therapeutisch HCV vaccin is het genereren van multispecifieke CD4+ T-cellen die de aanmaak van cytotoxische CD8+ T-cellen en antistoffen, gericht tegen de verschillende genotypen, stimuleren. (32) Hierdoor zou het lichaam in staat moeten zijn om een chronische HCV infectie te klaren. Sommige nieuw ontwikkelde therapeutische HCV vaccins, waaronder peptide, recombinante eiwit, DNA en vector vaccins, hebben momenteel de klinische testfases I en II bereikt. Uit deze testfases is gebleken dat een therapeutisch HCV vaccin in staat is om HCV-specifieke immuunresponsen te induceren. (14) Op het gebied van HCV vaccinatie vinden er dus nog steeds vele ontdekkingen plaats waardoor het gebruik van therapeutische vaccinnatie tegen chronische hepatitis C steeds dichterbij komt.

Item Type:	Thesis (Bachelor's Thesis)
Degree programme:	Biology
Thesis type:	Bachelor's Thesis
Language:	Dutch
Date Deposited:	15 Feb 2018 07:45
Last Modified:	15 Feb 2018 07:45
URI:	https://fse.studenttheses.ub.rug.nl/id/eprint/9611

Actions (login required)

View Item